Agonistas do receptor de GLP-1 reduzem mortes e amputações em pacientes com diabetes e doença arterial periférica, indica estudo

Medicamentos da classe dos agonistas do receptor de GLP-1, frequentemente prescritos para diabetes tipo 2 e obesidade, demonstraram uma notável capacidade de reduzir o risco de morte, hospitalizações, procedimentos de revascularização e amputações em indivíduos com diabetes tipo 2 e doença arterial periférica (DAP). A descoberta, publicada no Journal of the American Heart Association, surge de uma análise abrangente que comparou pacientes tratados com GLP-1 a outros que usavam metformina, um antidiabético comum.

Os achados, consolidados após cinco anos de acompanhamento, foram baseados em uma vasta base de dados de prontuários eletrônicos da plataforma TriNetX, cobrindo o período de 2010 a 2025. Na análise principal, 2.133 pacientes tratados com agonistas do receptor de GLP-1 foram comparados a um número idêntico de pacientes em uso de metformina. Esta abordagem metodológica busca elucidar o impacto real desses tratamentos na vida de pacientes com condições de saúde complexas.

Os pesquisadores sugerem que os benefícios dos agonistas do receptor de GLP-1 transcendem o controle glicêmico e a perda de peso, apontando para efeitos vasculares e de proteção aos membros. Essa perspectiva reforça a crescente compreensão sobre o papel desses medicamentos na saúde cardiovascular e periférica, embora os autores ressaltem que estudos observacionais, como este, não substituem a necessidade de ensaios clínicos rigorosos para confirmar a prática clínica.

Impacto Positivo na Sobrevivência e Integridade dos Membros

Na população geral de pacientes com doença arterial periférica e diabetes tipo 2, os usuários de agonistas do receptor de GLP-1 exibiram resultados significativamente melhores em diversos indicadores de saúde após cinco anos:

• Mortalidade por qualquer causa: 10,31% entre usuários de GLP-1 versus 14,49% no grupo metformina.
• Hospitalizações: 69,3% versus 74,7%.
• Revascularizações: 4,69% versus 7,27%.
• Amputações maiores: 2,30% versus 4,36%.
• Amputações menores: 4,03% versus 6,42%.

Akiva Rosenzveig, autora do estudo, explicou que pacientes com isquemia crônica ameaçadora de membros e obesidade enfrentam uma carga elevada de inflamação, disfunção endotelial e doença metabólica. "Os agonistas do receptor de GLP-1 melhoram muitos desses processos por meio da perda de peso, melhor controle glicêmico, efeitos anti-inflamatórios e melhora da função endotelial. Como esses pacientes apresentam o maior risco basal, eles podem ser os que mais se beneficiam do tratamento", afirmou.

Sem Benefícios Claros para Infarto e AVC, mas com Impacto na Sobrevivência Geral

Apesar dos avanços, o estudo não identificou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos em relação à incidência de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC), eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) e eventos renais adversos maiores (MAKE). Rosenzveig esclareceu que a mortalidade em pacientes com doença arterial periférica é multifatorial, englobando não apenas eventos cardiovasculares agudos, mas também a progressão da isquemia dos membros, infecções e a saúde cardiometabólica geral. "As reduções observadas nas amputações, revascularizações e hospitalizações podem contribuir, em conjunto, para uma melhor sobrevida, mesmo que as taxas de infarto do miocárdio e de AVC permaneçam semelhantes", disse.

Benefícios Amplificados em Pacientes com Doença Grave e Obesidade

Uma análise focada em pacientes com isquemia crônica ameaçadora do membro (CLTI), a forma mais severa da doença arterial periférica, confirmou os benefícios. Nesse subgrupo, o tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 esteve associado à redução da mortalidade (8,24% versus 11,63%), hospitalizações (65,82% versus 69,83%), revascularizações (2,93% versus 4,18%), amputações maiores (3,14% versus 4,81%) e amputações menores (6,44% versus 8,49%). No entanto, observou-se uma frequência ligeiramente maior de eventos renais adversos maiores entre os usuários de GLP-1 neste grupo.

Em análises exploratórias por índice de massa corporal (IMC), pacientes com obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²) que usaram agonistas do receptor de GLP-1 apresentaram menor taxa de hospitalização e menor risco de amputação menor. Entre pacientes sem obesidade, apenas uma tendência de redução nas hospitalizações foi notada.

Impacto na Claudicação e Mecanismos de Ação

Pacientes com claudicação, sintoma comum da doença arterial periférica, também se beneficiaram. O uso de agonistas do receptor de GLP-1 foi associado à menor mortalidade, menos hospitalizações e menor risco de amputação maior. Diferentemente de outras análises, não houve diferenças significativas em infarto, AVC, eventos cardiovasculares ou renais maiores neste grupo.

Os mecanismos que explicam esses benefícios vão além do controle glicêmico e da perda de peso. Estudos indicam que os agonistas do receptor de GLP-1 podem melhorar a função endotelial, reduzir estresse oxidativo e inflamação vascular, aumentar a disponibilidade de óxido nítrico e favorecer a vasodilatação. Esses efeitos combinados podem retardar a aterosclerose e melhorar a perfusão tecidual, mitigando complicações vasculares e nos membros inferiores.

Complementando Evidências Anteriores e Limitações do Estudo

Os resultados desta pesquisa complementam os do estudo STRIDE, o primeiro ensaio clínico randomizado focado em semaglutida para pacientes com diabetes tipo 2 e doença arterial periférica. Enquanto o STRIDE observou melhorias na capacidade de caminhada e qualidade de vida, o estudo atual expande essas descobertas ao analisar desfechos de mortalidade e amputações em uma população maior.

É crucial reconhecer as limitações deste estudo retrospectivo baseado em registros eletrônicos. Não é possível estabelecer causalidade direta, e os dados dependem da qualidade dos registros médicos, sem confirmação do uso exato dos medicamentos ou detalhes sobre dosagens. A análise conjunta de diferentes agonistas do receptor de GLP-1 e o número reduzido de eventos em alguns subgrupos também são pontos a serem considerados.

Direcionamento para Pesquisas Futuras

Embora o estudo avalie a classe dos agonistas do GLP-1, não é possível determinar superioridade entre medicamentos específicos. A semaglutida, contudo, possui evidências mais robustas de ensaios randomizados para doença arterial periférica, conforme o estudo STRIDE. A questão sobre se diferentes agonistas do GLP-1 possuem efeitos distintos em desfechos relacionados aos membros permanece em aberto, demandando investigações futuras. Os autores concluem que ensaios clínicos prospectivos e randomizados são necessários para confirmar definitivamente esses benefícios.