Pesquisadores da Unifesp identificam proteína SDC4 como alvo promissor contra o câncer

Uma pesquisa inovadora conduzida pela Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) identificou a proteína sindecam-4 (SDC4), encontrada na superfície celular, como um potencial alvo terapêutico e marcador no diagnóstico de câncer. A descoberta, publicada na revista científica Cytotechnology, revela que a SDC4 pode funcionar como um freio biológico, capaz de deter a proliferação de células tumorais e neutralizar a metástase.

A estratégia de silenciar a SDC4 demonstrou em experimentos de laboratório a capacidade de impedir o avanço do tumor. Segundo a professora Carla Cristina Lopes, autora principal do estudo e pesquisadora do Departamento de Ciências Biológicas da Unifesp, a molécula apresenta um promissor potencial terapêutico, embora a pesquisa esteja em fases iniciais e necessite de validação em casos clínicos específicos. “A estratégia de silenciar essa molécula tem potencial para impedir a proliferação de células cancerosas, mas ainda estamos em fases iniciais da pesquisa e seria necessário validar os resultados em cada caso específico da doença”, afirmou à Agência FAPESP.

O mecanismo por trás da metástase

Em condições normais, células saudáveis se desprendem de suas ligações com outras células e com a matriz extracelular, ativando um processo de autodestruição chamado anoikis. Este processo garante que a célula, sem seu ambiente de suporte, morra. Células tumorais agressivas, contudo, desenvolvem resistência à anoikis. Elas alteram suas proteções, sobrevivem independentemente e migram pela corrente sanguínea, colonizando outros órgãos – a metástase.

O estudo da Unifesp aponta que a superprodução da proteína SDC4 é o fator que facilita essa proteção nas células tumorais. Essa superexpressão impede a morte por anoikis, permitindo que as células migrem e causem o espalhamento da doença. "A sindecam-4 protege as células tumorais desse tipo específico de morte celular que ocorre quando a célula se desprende do tecido", explicam os pesquisadores.

Testes em laboratório e próximos passos

Os pesquisadores analisaram células de vasos sanguíneos de coelhos, forçando-as a ficarem soltas em meio de cultura. Menos de 5% dessas células sobreviveram à anoikis, tornando-se agressivas e superproduzindo SDC4. Em uma etapa subsequente, a engenharia genética foi utilizada para silenciar a SDC4 nessas células sobreviventes. O resultado foi um comportamento celular menos agressivo e mais dependente de superfícies para sobreviver.

A análise também indicou que o bloqueio da SDC4 eleva a produção da molécula p27, um inibidor natural da divisão celular que equilibra as proteínas CDKs, reguladoras da multiplicação celular. A equipe da Unifesp planeja agora realizar testes em células humanas e investiga se o canabidiol (CBD), um composto da Cannabis sativa, pode modular a SDC4 para reverter a resistência à anoikis em células cancerígenas.